علاج السرطان لماذا يحتاج اختبار المخدرات

مواضيع مفضلة

علاج السرطان لماذا يحتاج اختبار المخدرات



السرطان: لماذا يحتاج اختبار المخدرات إلى التحسين

يواصل الباحثون تطوير عقاقير جديدة لمكافحة السرطان ، ورغم أن بعضها فعال بالفعل ، إلا أن البعض الآخر لا يفي بوعده أبدًا، توضح دراسة جديدة الآن لماذا قد لا تعمل العديد من أدوية السرطان بالطريقة التي يعتقد مطوروها أنها تعمل بها، لكن داخل المشكلة يكمن الحل أيضًا.

يصيب السرطان ملايين الأشخاص حول العالم ، وفي بعض الحالات ، لا يستجيب لأشكال العلاج التي يصفها الأطباء عادة.

لهذا السبب ، يواصل الباحثون البحث عن أدوية أكثر فاعلية يمكنها إيقاف السرطان في مساراته، في بعض الأحيان ، ترقى هذه العلاجات الجديدة إلى مستوى توقعات مطوريها ، في حين أنها تنقصها في أوقات أخرى.

مع استمرار البحث عن أدوية مضادة للسرطان محسّنة ، اكتشفت دراسة جديدة أن العديد من الأدوية الجديدة التي تعمل في كثير من الأحيان تستهدف آليات مختلفة عن تلك التي يعتزم العلماء استخدامها.

قد يفسر هذا أيضًا سبب فشل العديد من الأدوية الجديدة في العمل.

يأتي هذا الاكتشاف من فريق من العلماء في مختبر كولد سبرينج هاربور في نيويورك ، الذي بدأ في الأصل لدراسة مسألة مختلفة، أراد جيسون شيلتزر ، دكتوراه ، وفريق في البداية تحديد الجينات التي لها صلات بانخفاض معدلات البقاء على قيد الحياة بين الأشخاص الذين يتلقون علاج السرطان.

لكن هذا العمل دفعهم إلى إيجاد شيء لم يتوقعوه: أن MELK ، وهو بروتين مرتبط سابقًا بنمو السرطان ، لا يؤثر على تطور الورم.

نظرًا لأن أورام السرطان تحتوي على مستويات عالية من MELK ، فقد اعتقد الباحثون أن خلايا السرطان تستخدم هذا البروتين للتكاثر، لقد اعتقدوا أنه من خلال وقف إنتاج MELK ، فإن هذا من شأنه أن يبطئ نمو الورم .

ومع ذلك ، وجد شيلتزر وزملاؤه أن هذا لم يكن صحيحًا،
عندما استخدموا تقنية متخصصة لتحرير الجينات (CRISPR) "لإيقاف" الجينات التي تشفر إنتاج MELK ، اتضح أن هذا لم يؤثر على الخلايا السرطانية ، التي استمرت في الزيادة كما كانت من قبل.

إذا كان الهدف العلاجي الذي يعتقد الباحثون أنه يحمل الكثير من الوعد لم ينجح بالطريقة التي توقعها العلماء ، فهل يمكن أن يكون هذا صحيحًا أيضًا مع الأهداف العلاجية الأخرى؟ "لقد كنت أقصد التحقيق فيما إذا كانت MELK انحرافًا" ، يلاحظ شيلتزر.
سرطان { أماكن زائفة للعقاقير الجديدة }

في الدراسة الحالية - التي تظهر نتائجها في مجلة Science Translational Medicine - حقق شيلتزر وزملاؤه فيما إذا كانت "آلية العمل" الموصوفة لعشرة أدوية جديدة تمثل بدقة كيفية عمل الأدوية.

اختبر الباحثون جميع الأدوية العشرة في تجارب سريرية ، بمساعدة حوالي 1000 متطوع ، وجميعهم تلقوا تشخيص السرطان.

إن الفكرة بالنسبة للعديد من هذه الأدوية هي أنها تعيق وظيفة بروتين معين في الخلايا السرطانية" ، يوضح شيلتزر.

وما أظهرناه هو أن معظم هذه الأدوية لا تعمل عن طريق عرقلة وظيفة البروتين الذي تم الإبلاغ عنه لحظره. وهذا ما أقصده عندما أتحدث عن آلية العمل ، يستمر شلتزر.

يقترح الباحث أيضًا أن "هذه قصة تقنية الجيل الحالي"،
يوضح الباحثون أنه قبل أن تصبح تقنية تحرير الجينات وسيلة أكثر انتشارًا لوقف إنتاج البروتين ، استخدم العلماء تقنية سمحت لهم بالتدخل في تدخل الحمض النووي الريبي.


هذه عملية بيولوجية تساعد من خلالها جزيئات الرنا في تنظيم إنتاج بروتينات معينة. ومع ذلك ، يوضح الباحثون أن هذه الطريقة يمكن أن تكون أقل موثوقية من استخدام تقنية كريسبر، علاوة على ذلك ، يمكن أن يوقف إنتاج البروتينات بخلاف البروتينات المقصودة في البداية.

لذا ، شرع الفريق في اختبار دقة آلية عمل الأدوية باستخدام كريسبر، في تجربة ، ركزوا على عقار تحت التجربة يهدف إلى منع إنتاج بروتين يسمى "PBK".

النتيجة؟ يقول شيلتزر: "اتضح أن هذا التفاعل مع PBK ليس له علاقة بكيفية قتل الخلايا السرطانية فعليًا".
العثور على آلية حقيقية للعمل

كانت الخطوة التالية هي معرفة الآلية الفعلية للدواء. للقيام بذلك ، أخذ الباحثون بعض الخلايا السرطانية وعرّضوها لعقار استهداف PBK المفترض بتركيزات عالية، ثم سمحوا للخلايا بالتكيف وتطوير مقاومة لهذا الدواء.

السرطان غير مستقر إلى حد كبير من الناحية الجينية. وبسبب هذا عدم الاستقرار المتأصل ، تختلف كل خلية سرطانية في الطبق عن تلك الموجودة بجانبها، ستنجح الخلية السرطانية التي تكتسب عشوائياً تغيراً جينيًا يمنع فعالية الدواء حيث تكون الخلايا الأخرى قتل "، ويوضح Sheltzer.

يمكننا الاستفادة من هذا، من خلال تحديد هذا التغير الوراثي ، يمكننا [أيضًا] تحديد كيف كان الدواء يقتل السرطان" ، يتابع.

وجد الباحثون أن الخلايا السرطانية التي استخدموها طورت مقاومتها للعقار من خلال تطوير طفرة في جين ينتج بروتينًا آخر: CDK11.

الطفرات تعني أن الدواء لا يمكن أن يتداخل مع إنتاج البروتين، هذا يشير إلى أنه بدلاً من PBK ، قد يكون CDK11 هو الهدف الحقيقي للدواء قيد التجربة.

يقول شيلتزر: "الكثير من الأدوية التي يتم اختبارها عند مرضى السرطان البشري لا تؤدي في النهاية إلى مساعدة مرضى السرطان"، ويضيف أنه إذا غير العلماء الطريقة التي يجرون بها الاختبارات قبل السريرية ، فإنهم قد يكتسبون فهمًا أكثر دقة لكيفية عمل العقاقير ، ومن هم الأكثر عرضة للمساعدة.

إذا تم جمع هذا النوع من الأدلة بشكل روتيني قبل أن تدخل الأدوية في التجارب السريرية ، فقد نتمكن من القيام بعمل أفضل بتخصيص المرضى للعلاجات التي من المرجح أن تقدم بعض الفوائد، ومع هذه المعرفة ، أعتقد أنه يمكننا تحقيق الوعد بشكل أفضل الطب الدقيق.

إرسال تعليق

-

المشاركة على واتساب متوفرة فقط في الهواتف